硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米（Bortezomib）是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部，与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联，可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率，同时保持药物活性。

 

二、合成策略

1. 蛋白质–碱化并衍生物制作

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基（Chol-PEG-NH₂/NHS）或羧基衍生物；

需加入 PEG-Linker（2000–5000 Da），不断增强水可溶与柔性fpc线路板。2. 硼替佐米偶联硼替佐米质理纯品中留有存在硼原子框架自带 β-氨基框架，具配位性；

使用 EDC/NHS（for COOH–NH₂）或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol；

操作 pH 7–8 响应下不良反应，解决硼基松动；纯化：透析/反渗透膜，切实保障 >90% 偶联率。 

三、表征指标

偶联率：在 HPLC-MS 化学发光法偶联吸收率 ≥80%；分子式量核对：MALDI-TOF/HR-MS 核实格局；水阴离子型：相对于 free bortezomib 发展有效；维持性：37 °C 血浆中 48h 维持bortezomib无掉了；SPR 或 cell-based 保持硼替佐米活性酶类恢复 ≥70%。 

四、定制内容

建设项目	可调节为整工作
PEG 宽度	0.5–5 kDa 可控硅调光柔性fpc线路板
偶联位点	β-胺/羧生成酯/酰胺键
偶联比	1:1 ~ 1:5 bortezomib:Chol
各种载体体型	自组装流水线micelle、LNP 或水溶组织形式
稳定性职能化	PEG/肽段/靶向疗法 moiety
可引起放出	pH/酯酶或GSH反映型

 

五、应用潜力

靶向药物药物骨髓瘤：高密度脂蛋白加速LNP靶向药物药物骨髓聚集；降低毒副用处：迟缓血浆谷值降低附近感觉神经渗透性；联用战略：与脂质人体体温敏平台/RT成脂联动释放出来等。 

产地：西安杏彩体育平台 生物

用途：科研

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