乏氧是普遍三维线**的分类本质特征，通常是会因为**很快繁殖出现的需氧量增长和**脉管程序变出现的供氧欠缺。**的乏氧性与一起过来的的程度保存性大环境，为**选性三维成像及靶点**打造了主要靶点。当前分类的乏氧靶点**递送营销策略收录：（1）共价前药，将抗****与乏氧响应基团——如硝基、醌、偶氮等共价相连形成前药，在乏氧环境下，响应基团被生物还原酶还原，释放**；（2）纳米载药体系，将抗****负载于具有乏氧响应的纳米组装体中，进入**乏氧环境，响应释放。这两种方法均表现出良好的**靶向**效果，但仍然存在一定的局限性：共价前药的提炼纯化流程错综复杂，且较弱广谱适用性；而各种类型纳米技术载药安全体系通常情况下具有原子核结构的与原子核量不清楚和提前批次复现性好等一些问题。

基于此，南开大学化学学院郭东升教授、史林启教授、刘阳研究员、中国医学科学院黄帆副研究员合作发展建立了新型的乏氧响应的主客体**递送体系。以3代超分子式主休—杯芳烃为核心骨架，设计合成了一种乏氧响应的分子容器—羧基偶氮杯[4]芳烃（CAC4A）作为新型载体材料，通过主客体包结构建了超分子前药，借助偶氮基团的乏氧响应特性，实现了抗****的靶向递送（图1）。该主客体**递送体系具有多方面的优势。相比于共价前药策略，基于主客体化学的超分子前药策略具有易于构筑、原形释放和普适通用等优势。相比于纳米载药体系，主客体载药体系结构和分子量明确、批次重现性好。此外，得益于确切的主客体络合稳定常数和识别选择性，可以实现对给定**的定量负载。

图1 CAC4A与抗****通过主客体络合形成超分子前药及相应的乏氧响应传递机制的示意图

CAC4A作为通用的载药平台

身为种新式承载建筑材料，CAC4A易于制备，杯[4]芳烃与4-氨基苯甲酸在温和条件下通过重氮偶联反应仅需2 h即可获得，产率高达90%。与母体杯芳烃相比，CAC4A极具深穴空腔，对疏水**极具较高的自己的亲和力；上缘羧基官能团一立面确立了杯芳烃水可溶性，另外一个立面打造了木制托盘键合位点，促进对客体大分子（尤为是正电性客体）的键合业务能力。笔者试用了17种临床使用的化疗**，CAC4A对其中12种给出强的主客体识别能力（键合常数大于10⁵ м^-1，表1），校验了CAC4A作为载药平台的广谱通用性。CAC4A的包结还**改善了**的熔化分解度和比较可靠稳定性处理（图2a和b）。

表1 CAC4A与17种抗****键合常数

图2 CAC4A增溶**，增强**稳固性、乏氧响应的、抗血管侵扰物科学研究

CAC4A的乏氧响应及可调脱离

成了发现CAC4A包括乏氧崩溃的操纵释放出**学习能力，作著评测论述了CAC4A和还原产物氨基杯芳烃（NH₂C4A）对DOX和SiPcN₂的键合工作能力（图2c，d，f和g），其键合常数差异**，大于三个数量级，为乏氧响应的**递送提供了理论依据。进而，在CAC4A•DOX络合物中加入0 ~ 400×10^-6 M不同浓度的连二亚氢氧化钠钠（SDT，这种偶氮回归系统酶的模拟系统回归系统剂）后，DOX的荧光逐渐恢复（图2e），单位证明CAC4A被还原后，释放了**分子。得益于CAC4A对诊疗试剂的选择性强键合，包合物才能抗血夜干拢物的恶性竞争干拢（图2h和i），避免了在重复操作过程中提早脱靶泄漏。在活体影像中，以SiPcN₂对于荧光测试探针，CAC4A•SiPcN₂组在小鼠**中的荧光数据信号随时随地间的時间而渐渐的明显增强，并在注射器72小时后达到大水平（图3a），说明CAC4A在**乏氧条件下释放了SiPcN₂，荧光被再促活。相信以下，SiPcN₂组的荧光刚度如果没有时时间有转变（图3b）。进一步的定量分析（图3c和d）显示，CAC4A•SiPcN₂组小鼠**的均荧光程度比SiPcN₂组高2倍，表明了CAC4A•SiPcN₂在**疾病诊断和三维成像中的适用提升空间。

图3 CAC4A•SiPcN₂体成相及量定量分析

CAC4A•DOX体内抗**功能

想要进十步印证CAC4A作为一种超分子载体在**靶向疗法**中的广泛应用，作著以超原子前药CAC4A•DOX为例，用4T1小鼠****细胞皮下荷瘤BALB/c小鼠模型，通过尾冠状动脉给药的策略探究了抗**效用。能够CAC4A•DOX组与PBS、CAC4A、DOX三个对照组比较，发现在降低给药剂量的情况下CAC4A•DOX组仍表现出**的抗**作用（图4），且降低了DOX的毒副作用。深入分析结论是因为，该乏氧响应的的超原子前药攻略 并能变低给血药量，调优**的人体内地域分布和**丰度，因而提高自己抗****的靶点**结果并变低其毒副影响。整形论文以A General Hypoxia-Responsive Molecular Container for Tumor-Targeted Therapy为题在线发表在Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.201908435）上。 

图4 CAC4A•DOX体内抗**郊果