乏氧是占多数实体的**的常見的的特征，最主要是而是**高速分裂繁殖出现的耗氧新增和**脉管机系统影响出现的供氧过低。**的乏氧属性以其也随之意欲的高保存性工作环境，为**选取性成相及靶点疗法**展示了首要靶点。现有常見的的乏氧靶点疗法**递送原则比如：（1）共价前药，将抗****与乏氧响应基团——如硝基、醌、偶氮等共价相连形成前药，在乏氧环境下，响应基团被生物还原酶还原，释放**；（2）纳米载药体系，将抗****负载于具有乏氧响应的纳米组装体中，进入**乏氧环境，响应释放。这两种方法均表现出良好的**靶向**效果，但仍然存在一定的局限性：共价前药的获得纯化的过程 较为复杂，且贫乏广谱基础性；而各个微米载药指标体系往往的存在碳原子节构与碳原子量不清晰明确和批号再次出现力差等话题。

基于此，南开大学化学学院郭东升教授、史林启教授、刘阳研究员、中国医学科学院黄帆副研究员合作发展建立了新型的乏氧响应的主客体**递送体系。以再者代超原子依据—杯芳烃为核心骨架，设计合成了一种乏氧响应的分子容器—羧基偶氮杯[4]芳烃（CAC4A）作为新型载体材料，通过主客体包结构建了超分子前药，借助偶氮基团的乏氧响应特性，实现了抗****的靶向递送（图1）。该主客体**递送体系具有多方面的优势。相比于共价前药策略，基于主客体化学的超分子前药策略具有易于构筑、原形释放和普适通用等优势。相比于纳米载药体系，主客体载药体系结构和分子量明确、批次重现性好。此外，得益于确切的主客体络合稳定常数和识别选择性，可以实现对给定**的定量负载。

图1 CAC4A与抗****通过主客体络合形成超分子前药及相应的乏氧响应传递机制的示意图

CAC4A作为通用的载药平台

作为一个一种生活一种新型质粒载体原材料，CAC4A易于制备，杯[4]芳烃与4-氨基苯甲酸在温和条件下通过重氮偶联反应仅需2 h即可获得，产率高达90%。与母体杯芳烃相比，CAC4A还享有深穴空腔，对疏水**还享有较高的吸引力；上缘羧基官能团一个人面增添了杯芳烃水可溶，其它个人面提供了了超额键合位点，改善对客体大分子（很是正电性客体）的键合效率。著者试试看了17种临床使用的化疗**，CAC4A对其中12种给出强的主客体识别能力（键合常数大于10⁵ м^-1，表1），手机验证了CAC4A作为载药平台的广谱通用性。CAC4A的包结还**改善了**的融解度和可靠性（图2a和b）。

表1 CAC4A与17种抗****键合常数

图2 CAC4A增溶**，提高**可靠性各类乏氧反映、抗血样干忧物钻研

CAC4A的乏氧响应及可控硅调光降低

考虑到材料CAC4A具乏氧反映的控制降低**学习能力，作著相比较论述了CAC4A和还原产物氨基杯芳烃（NH₂C4A）对DOX和SiPcN₂的键合力（图2c，d，f和g），其键合常数差异**，大于三个数量级，为乏氧响应的**递送提供了理论依据。进而，在CAC4A•DOX络合物中加入0 ~ 400×10^-6 M不同浓度的连二亚氢氧化钾钠（SDT，是一种偶氮完美重现酶的模拟训练完美重现剂）后，DOX的荧光逐渐恢复（图2e），证明信CAC4A被还原后，释放了**分子。得益于CAC4A对诊疗试剂的选择性强键合，包合物可能抗静脉血骚扰物的竞争者骚扰（图2h和i），避免了在再循环全过程中延后脱靶暴露。在活体激光散斑中，以SiPcN₂是 荧光测试探针，CAC4A•SiPcN₂组在小鼠**中的荧光数据信息立刻间的逝去而正渐渐强化，并在肌内注射72小时后达到大水平（图3a），说明CAC4A在**乏氧条件下释放了SiPcN₂，荧光被自己修改密码。相较于之端，SiPcN₂组的荧光強度没了时刻间发生修改（图3b）。进一步的定量分析（图3c和d）显示，CAC4A•SiPcN₂组小鼠**的年均荧光力度比SiPcN₂组高2倍，表明了CAC4A•SiPcN₂在**珍断和影像中的利用有潜力。

图3 CAC4A•SiPcN₂体三维成像及量了解

CAC4A•DOX体内抗**功效

考虑到进十步手机验证CAC4A作为一种超分子载体在**靶点**中的软件应用，创作者以超分子式前药CAC4A•DOX为例，选取4T1小鼠****细胞皮下荷瘤BALB/c小鼠模型，通过尾动脉给药的办法论述了抗**实际效果。可以通过CAC4A•DOX组与PBS、CAC4A、DOX三个对照组比较，发现在降低给药剂量的情况下CAC4A•DOX组仍表现出**的抗**作用（图4），且降低了DOX的毒副作用。研究分析然而意味着，该乏氧响应的的超分子结构前药原则是可以减小给药液量，优化调整**的体里遍布和**丰度，因此上升抗****的靶向药物**郊果并减小其毒副的功效。毕业论文以A General Hypoxia-Responsive Molecular Container for Tumor-Targeted Therapy为题在线发表在Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.201908435）上。 

图4 CAC4A•DOX体内抗**使用效果