还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)定制合成
还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)
一、系统设计
还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)系统采用葡聚糖(Dextran)作为亲水性骨架,通过二硫键(-SS-)连接喜树碱(CPT),实现还原敏感性控制释放。Dex-ss-CPT兼具靶向递送、控释及安全代谢特性。
二、设计原理
Dextran:非人工多糖,海洋生物相匹配性好,水无水磷酸氢强;CPT突显:将CPT经改性材料后连通Dex侧链;-SS-桥接:在肿癌高谷胱甘肽(GSH)室内环境下脱落释放出来CPT。三、合成步骤
Dex羟基经纯化和转化了为醛或酰氯的方式;CPT修饰语为带巯基型式;巯基与Dex达成二硫键联接,构筑Dex-ss-CPT前药。四、释放机制
女性生理條件平稳;癌症公司(高GSH)断开裂降低活力CPT;怏速宣泄避免出现CPT乳内酯的结构解离。五、优势与评价
在淋巴肿瘤集体结构选泽性脱离,有效降低对常规集体结构毒素;身体试验证明其比自由自在CPT有高些肺部肿瘤细胞系伤害性;可在荷瘤小鼠模式中同质性拉长存留时间间隔。六、应用前景
适用于多种实体瘤治疗,是一种低毒、响应性强、靶向性好的前药平台,未来可结合CD、FA等靶向配体升级多重响应体系。
制造地:成都
作用:教学科研
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