Ni镍催化剂介导非活化烯丙醇的胺化反应(一文介绍)
行有所作为镶嵌中心体,烯丙胺的传统艺术制法办法是确认胺与活性酶烯丙基化免疫微生物培养基(如卤化物,磺酸盐或氧鏻种类)的亲核影响推动的。影响必须要 食用有害物免疫微生物培养基、也容易过分烷基化且会出现化工压力容器检验的废物回收。近几年,壮大以烯丙醇作底物的促使N-烯丙基化办法遭到科研课题技术人员的的关注。其实镍促使剂可介导非碱化烯丙醇的胺化影响,但其的需求的實驗前提(比如说非商用促使剂,在防护手套箱中方法)局限了影响的可扩充性,有时候影响底物根本无法兼容亲核性胺类单质(如酰亚胺或磺胺)。
我们选择廉价易得的NiBr2•3H2O作预催化剂,锌作为还原剂,对反应条件进行了初步筛选(Table 1)。尽管单齿配体不起作用,但发现在二磷配体的存在下,NiBr2•3H2O和Zn(均为5 mol%负载量)组成的催化体系可介导N-烯丙基化反应的进行。
由于目前仍没有镍催化亲核和缺电子底物进行胺化的方法,于是利用缺电子底物以证明该方法的实用性,并发现一系列缺电子含氮杂环在标准反应条件下均能得到烯丙基化产物6a-6j。随后,以磺酰胺为底物,进一步探讨了缺电子含氮亲核试剂的烯丙基化范围。在镍催化的条件下,反应仍以中等收率得到胺化产物7a-7h。
最后,为进一步证明该方法的实用性,我们经三步路线实现了**氟桂利嗪4a的克级规模合成,其中关键的镍催化胺化反应步骤达到了93%的收率。