Ni镍催化剂介导非活化烯丙醇的胺化反应(一文介绍)
能能算作获得上面体,烯丙胺的传统的制法形式步骤是进行胺与灵活性烯丙基化实验控制化学上试剂(如卤化物,磺酸盐或氧鏻种类)的亲核的想法建立的。的想法要求实用有毒性实验控制化学上试剂、有利过头烷基化且会产生化学上计量校准的固体废物。到目前为止,发展进步以烯丙醇作底物的离子液体N-烯丙基化形式步骤遭遇科学研究成员的瞩目。纵然镍离子液体剂可介导非活性烯丙醇的胺化的想法,但其所要的实验控制标准(举列非业务离子液体剂,在劳保手套箱中控制)局限了的想法的可扩张性,以及的想法底物无从兼容亲核性胺类有机化合物(如酰亚胺或磺胺)。
我们选择廉价易得的NiBr2•3H2O作预催化剂,锌作为还原剂,对反应条件进行了初步筛选(Table 1)。尽管单齿配体不起作用,但发现在二磷配体的存在下,NiBr2•3H2O和Zn(均为5 mol%负载量)组成的催化体系可介导N-烯丙基化反应的进行。
由于目前仍没有镍催化亲核和缺电子底物进行胺化的方法,于是利用缺电子底物以证明该方法的实用性,并发现一系列缺电子含氮杂环在标准反应条件下均能得到烯丙基化产物6a-6j。随后,以磺酰胺为底物,进一步探讨了缺电子含氮亲核试剂的烯丙基化范围。在镍催化的条件下,反应仍以中等收率得到胺化产物7a-7h。
最后,为进一步证明该方法的实用性,我们经三步路线实现了**氟桂利嗪4a的克级规模合成,其中关键的镍催化胺化反应步骤达到了93%的收率。