PROTAC的发展历程
PROTAC(Protein-Targeting Chimeric Molecules)的趋势心路历程可分成一些至关重要步骤:
2001年,Crews和Deshaies团队报道了第一个PROTAC分子PROTAC-1,这是基于肽段的PROTAC,旨在靶向降解蛋氨酸氨肽酶2(Met AP-2)。这一阶段的PROTAC技术以多肽为配体,虽然成功靶向了Met AP-2、雄性激素受体(AR)、雌性激素受体α(Erα)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)等靶点,但存在活性较差和细胞渗透性不佳的问题。