近日,中山大学专业基础医学院(广州 )丁鑫副教导及其合作的研究团队消息好几个种可**提升抑菌剂药抑菌剂催化活性并倒转多大抗药效性革兰氏呈阴性菌的抗药效表型的大原子核单质。该大原子核单质是由胍基官能团绘制的聚碳酸(pEt_20),具备**的生物学防护性和广谱杀菌的功用(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基础上,团队进一步发现某些大氧分子是可以在确定不毁损病菌神经元膜的情况发生下与胞内的蛋白质和核酸运用,是提供将其与四环素联用,以不要病菌的四环素抗药效性。深入分析发掘pEt_20是可以因此许多种类的四环素(以及阿奇霉素、庆大霉素、亚胺培南、四环素、多粘菌素等)对诸多抗药效性革兰氏呈阴性菌(鲍曼拉不动杆菌)的低**密度(MIC)从抗药效位置降下去比较敏感位置,证实pEt_20是可以不可逆转病菌对许多种类四环素的抗药效表型。
pEt_20不光要能的提升传统化造成革兰氏阴菌的四环素对耐药性菌的防菌活性酶,可是还要能**的情况地的提升抗结核肿瘤肿瘤药物剂量利福愉悦抗风性湿类肿瘤肿瘤药物剂量金诺芬这两类以前并不于**革兰氏阴菌感化的肿瘤肿瘤药物剂量的防菌性能。研究表明在与pEt_20联用后,这两种药物的MIC均降低了511倍。更为重要的是,pEt_20能够逆转鲍曼不动杆菌对利福平的耐药性,降低利福平对其耐药菌的MIC和MBC(低杀菌浓度)分别高达2.5×105倍和4095倍。研究团队进一步利用多重耐药性鲍曼不动杆菌引起的小鼠血液感染模型证明了这种联合疗法的**性,**程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液内的细菌浓度。而且体内实验也表明该药物组合在**杀菌浓度的剂量下并不会产生系统毒性。此项研究为多重耐药性革兰氏阴性菌感染提供了新的**思路。
此项研究成果近期发表在国际顶尖期刊Advanced Science(IF:15.840),中山大家药理学院(珠海)的丁鑫副老师是综述的**编辑,袁佩妍副教授和博士生赵会敏对此项研究做出了重要贡献,杨义燕教授和James L. Hedrick教授为文章的共同通讯作者。此项研究工作还得到了国家自然科学基金委员会、新加坡科技研究局生物工程和纳米技术研究院、美国IBM Almaden研究中心、 新加坡科技研究局基因组研究院、新加坡-MIT联合科研中心的支持以及中山大学医学院田国宝教授的帮助。
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