近日,中山大学本科药理学院(东莞)丁鑫副硕士生导师及其合作的研究团队了解了种可**怎强抑菌药抑菌抗逆性并对抗很多抗药力革兰氏呈阴性菌的抗药表型的大原子核无机氧化物。该大原子核无机氧化物是由胍基官能团呈现的pc聚碳酸酯(pEt_20),存在**的动物安全管理性和广谱除臭用途(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基础上,团队进一步发现相应大原子也能我不破环大肠杆菌血细胞核的状况下与胞内的核营养素和核酸紧密结合,于是乎提出来将其与抗菌素联用,以克服自己大肠杆菌的抗菌素抗药力肺结核性。研究方案发掘pEt_20也能认为三种的不同的类别的抗菌素(包涵阿奇霉素、庆大霉素、亚胺培南、四环素、多粘菌素等)对多沉抗药力肺结核性革兰氏呈阴性菌(鲍曼不了杆菌)的低**溶液浓度(MIC)从抗药力肺结核时间超范围降下去敏感度时间超范围,认为pEt_20也能倒转大肠杆菌对三种的不同的类别抗菌素的抗药力肺结核表型。
pEt_20不只可以加快过去的对应革兰氏呈弱阳性菌的抑菌剂药对耐药性菌的抑菌剂抗逆性,还有还可以**地步地加快抗肺结核病药利福平静抗风力湿类药金诺芬这四种起初并不用了于**革兰氏呈弱阳性菌染病的药的抑菌剂用途。研究表明在与pEt_20联用后,这两种药物的MIC均降低了511倍。更为重要的是,pEt_20能够逆转鲍曼不动杆菌对利福平的耐药性,降低利福平对其耐药菌的MIC和MBC(低杀菌浓度)分别高达2.5×105倍和4095倍。研究团队进一步利用多重耐药性鲍曼不动杆菌引起的小鼠血液感染模型证明了这种联合疗法的**性,**程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液内的细菌浓度。而且体内实验也表明该药物组合在**杀菌浓度的剂量下并不会产生系统毒性。此项研究为多重耐药性革兰氏阴性菌感染提供了新的**思路。
此项研究成果近期发表在国际顶尖期刊Advanced Science(IF:15.840),中山高中药理学院(佛山)的丁鑫副讲解是医学论文的**著者,袁佩妍副教授和博士生赵会敏对此项研究做出了重要贡献,杨义燕教授和James L. Hedrick教授为文章的共同通讯作者。此项研究工作还得到了国家自然科学基金委员会、新加坡科技研究局生物工程和纳米技术研究院、美国IBM Almaden研究中心、 新加坡科技研究局基因组研究院、新加坡-MIT联合科研中心的支持以及中山大学医学院田国宝教授的帮助。
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