功能性热激活延迟TADF荧光染料DCF-MPYM-N1和DCF-MPYM-N2的合成与生物应用
功能性热激活延迟TADF荧光染料DCF-MPYM-N1和DCF-MPYM-N2的合成与生物应用
基于一类具有热激活延迟荧光(TADF)性质的荧光素衍生物分子,开发了一系列荧光探针或诊疗一体化分子,用于光学诊断和光动力**。以TADF荧光素衍生物为能量供体,花菁染料为能量受体设计合成了一种基于荧光共振能量传递(FRET)机理的比率型次氯酸荧光探针FL-CyN。
以具有微秒级三重态寿命的TADF荧光素衍生物为母体,设计合成了两种激活型诊疗一体化分子DCF-MPYM-N1和DCF-MPYM-N2。
**微乏氧区域介导出现的硝基还原系统酶行特异形监测这2个会诊合一化原子的光介导智能电子变更(PET)的的过程 ,致使会诊合一化原子的荧光和光动力机(PDT)的的过程 一起被提高。其中DCF-MPYM-N2在微乏氧环境(10%氧气浓度)下具有较好的PDT效果,并且其溶酶体靶向特性使得其实际**效果优于商业化的光敏剂卟啉(PpIX)。更重要的是,这种针对**边缘微乏氧环境的设计策略可以在一定程度上解决传统光动力**存在的氧气依赖限制。
通过一系列荷瘤小鼠的活体荧光诊断和光动力**实验的结果,表明DCF-MPYM-N2在诊疗一体化应用中有较好的潜力。通过将具有溶酶体靶向特性的TADF荧光素衍生物与环形三肽RGD共价偶联,设计合成了一种双重靶向型诊疗一体化光敏剂FL-RGD。该光敏剂可以利用RGD基团靶向**组织后,**定位在细胞溶酶体上,实现双重靶向,从而获得更**的诊断结果和更好的**效果。该光敏剂具有低暗态毒性、高光毒性以及高单线态氧量子产率,其光动力**效果优于商业化的光敏剂卟啉。通过使用FL-RGD对细胞以及荷瘤小鼠的诊断和光动力**实验,验证了其诊疗一体化效果。
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