cRGD-PEG-COOH,环状RGD肽-聚乙二醇-羧酸的整合素靶向能力
护肤称谓称:cRGD-PEG-COOH,环状RGD肽-聚乙二醇-羧酸的资源优化配置素靶点水平
一、关键特性
融合素靶向治疗药物专业能力:cRGD对融合素αvβ3兼备高感染力(Kd≈1-100 nM),可被动靶向治疗药物恶性肉瘤血栓内皮上皮细胞核及三种恶性肉瘤上皮细胞核(如黑灰色斑瘤、乳房癌、胶质瘤),调控恶性肉瘤血栓提取与变更。反馈灵活性:羧酸基团(-COOH)可与氨基(-NH₂)、羟基(-OH)等基团反馈,达到团伙或奈米颗粒物的外观绘制与功能表化。水可无水磷酸氢与生物技术相无水磷酸氢:PEG的添加差异性的提升团伙水可无水磷酸氢,大幅度降低免疫细胞原性,延缓内部反复的耗时(规避线状内皮系统的尽快清掉)。模快化设计的:各模快技能独特,可在修正PEG长宽高、cRGD环化方案(如二硫键成环 vs. 酰胺键成环)或加入其它技能基团(如荧光、多种多样相应键)变现技能存储。二、合成思路
cRGD-PEG-COOH的炼制基本按照逐步偶联手段,中心是保证重点基团吸附性、抑制生理化学反应按顺序以避免出现副生理化学反应。主要具体步骤下面(以cRGD-PEG-NH₂为中间的体举例):cRGD-PEG的制作:用环状RGD肽与PEG的有机化学相连接制取cRGD-PEG。诸如:cRGD的氨基(-NH₂)或羧基(-COOH)可与PEG末端几丁质酶基团(如NHS酯、羧基)想法。选用措施是将cRGD与甲氧基聚乙二醇(mPEG)确认酰胺键无线连接,得见cRGD-mPEG。若cRGD为环状构成(如c(RGDfK)),可先合成图片平滑RGD肽,再经由二硫键(如用DTT回归/阳极氧化)或酰胺键(如用EDC/NHS缩合)成环,抓实环状构成的动态平衡性。羧酸基团的传入:若PEG尾端为氨基(-NH₂),可依据虎珀酸酐(Sucinic Anhydride)表达注入羧酸基团。列如 :将cRGD-PEG-NH₂与琥铂酸酐在减慢液(如pH 8.0的磷酸二氢钠减慢液)中发生反应,转换cRGD-PEG-COOH。不良发生反应需把控气温(大部分25-37℃)与日期(2-4小时内),解决过渡不良发生反应诱发PEG降解塑料。纯化与表现:采用柱层析(如Sephadex G-25)或透析(虚报冒领团伙结构结构量3-10 kDa)弄掉未不良反应的小团伙结构结构,利用核磁(¹H NMR)证实PEG与cRGD的接连,质谱(MS)核验团伙结构结构量,有效高效液相色谱(HPLC)分析溶解度与加入度,酶联免疫检测活性酶炭吸附耐压(ELISA)或表面能等阴离子体震荡(SPR)核验cRGD与组合素αvβ3的切合活性酶。贴心显示:仅用作科研项目,可以用作机体科学实验!wyh