英文名称：BT8009 bicycle toxin conjugate
中文名称：BT8009骨架毒素偶联肽

BT8009一种源于双环肽骨搭设计的毒物偶联碳原子，其管理的本质空间结构类型由两根环状肽经由柔软性 linker连到组成“双环骨架”，并经由共价键将肿瘤细胞毒副作用碳原子（如微管抑制性剂或DNA磨损剂）偶联至指定范围位点。双环肽骨架经由加入非天然植物安基酸（如D型安基酸或环状定义残基）提高构象平稳，提高内部酶解，也其紧奏型空间结构类型可缩减免疫力原性。毒物偶联位点经常坐落于骨架表面层疏水范围，经由酯键或酰胺键连到，构建靶点递送后的可以控制脱离。在角色原则上，BT8009的双环骨架用外壁泄露的阳化合物残基（如赖氨酸或精氨酸）与靶癌肿瘤神经元膜外壁高表示的球蛋白激酶（如资源共享素或种子发芽指数公式球蛋白激酶）联系，引发内吞角色；进来癌肿瘤神经元膜后，毒物分子机构在溶酶体偏酸环保或癌肿瘤神经元膜质球蛋白酶角色下从骨马路上解离，用要素微管拆卸或诱发DNA热塑危害癌肿瘤神经元膜职能。科学实验证实，双环骨架的刚度好的机构可差异性延长时间毒物在血渍嵌套循环中的半衰期，同时限制对非靶组织结构的致癌性泄露。BT8009的合并需逐层实行：1依据固相合并法治社会备双环肽骨架，再依据物理化学偶联将毒性原子核连入至预期位点。为提升药代趋势学经营性质，研究方案者常对骨架实行聚乙二醇（PEG）淡化或传入可生物降解 linker（如二硫键），满足靶向治疗治疗递送后的如何快速施放。当今，这种原子核已被适用探究靶向治疗治疗递送系统化的提升方案，比如说依据缓解双环骨架的带电粒子分布图提高自己靶神经细胞选取性，或依据偶联与众不同类别毒性原子核满足多功效携手，为麻烦发病矫治提拱原子核专用工具。

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