叶酸靶向的还原敏感型两亲性核交联共聚物(FA-PEG/mPEG-b-P(MAC-co-DTC)-SS)
叶酸靶向的还原敏感型两亲性核交联共聚物(FA-PEG/mPEG-b-P(MAC-co-DTC)-SS)
一、结构组成与设计理念
该聚合物系统基于嵌段共聚物mPEG-b-P(MAC-co-DTC),MAC为亲水单体,DTC为含二硫键的还原敏感单体;整体通过FA修饰增强对FR阳性肿瘤细胞的靶向识别,形成核交联结构提高稳定性。
二、聚合物合成策略
最先依据可调/living聚合反应系统(如RAFT或ATRP)分解成mPEG-b-P(MAC-co-DTC);在疏水核中来交连(如利用率巯基-DTC反应迟钝生成交连网咯);表面能采用进行连接FA做好靶向治疗绘制。三、形成机制与载药方式
该系统自组装形成核-壳型纳米胶束,疏水核可包载化疗药物如紫杉醇、阿霉素等;PEG链形成壳层,提高系统稳定性与长循环特性。
四、还原响应机制
DTC单体在含GSH环境中断裂,使得载药核结构解体,实现药物快速释放。通过体外释放实验(0、10 mM GSH)可观察到明显的GSH依赖性释放行为。
五、靶向性与细胞实验
通过FR阳性细胞(如KB细胞)实验,显示FA修饰聚合物具有更高的细胞摄取率。流式细胞术与激光共聚焦显微镜成像证实其靶向效果。
六、生物兼容性与体内评价
该聚合物系统具有良好的生物相容性和低毒性。小鼠体内实验结果显示其在肿瘤部位富集程度显著提升,肿瘤抑制率更高。
主产地:咸阳
贷款用途:科研课题
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