ALC-0315-PEG-NH2的挑战与优化策略
设备名号:ALC-0315-PEG-NH2的的挑战与整合措施对战与简化战略1. PEG有关于问題PEG免疫细胞原性:约 0.1%-1% 用户都存在抗PEG抗体阳性,可能会加快速度LNP快速清理。解决方法策划方案:食用短链PEG(如PEG500)或派系PEG减轻免疫抗体原性。开发设计非PEG替换物(如聚吐沫酸、羟丙基甲基氯纶素)。PEG摇匀边际效应:涨氧分子量PEG已经减低LNP的核酸包封率。克服方式:调优PEG原子量(如PEG2000-3000)和接枝黏度(5-10 mol%)。2. 靶向治疗配体掉落的硫醚键不比较稳定:NH₂与配身形成的硫醚键几率被谷胱甘肽(GSH)恢复原断开。来解决情况报告:在使用 二硫键(S-S)联接配体,在癌肿高GSH坏境中炎症因子朋友断开。主要采用 超链接化学工业(如叠氮化物-炔烃环加的)搭建更加稳定定的衔接。人们企业可出具涉及到的开发的产品,如不要求,请详询,谢谢大家!