以苯乙胺(2)为制造原材料,经酰化、Bischler-Napieralski体现、重现后成盐而来1(图1),并举行了方法SEO优化。准备N-氯乙绊基苯乙胺(3)时,接入了缚酸剂吡啶,产出率相当于94%(文献资料5:83%)。制取1-氯甲基-3,4-二氢异喹啉硝酸盐(4)时,用3和PzOs在二甲苯中循环反响制取,提取率仅38%。将3与P2O5摩尔比由1∶35提升 至1∶7,并导入Lewis酸晶体四氯化锡,回收率led光通量79%。分离纯化1用价廉的KBH4用于NaBH4提取率87%。提高工作效率后的加工过程原辅材料易发,投入较低,总收率有65%。
N-氯乙酰基苯乙胺(3)
2(12.6ml,0.1mol)和吡啶(8.1ml,0.1mol)于打料下加至二氯二氧化氮(80ml)中,0℃下变缓滴入氯乙酰氯(8.8ml,0.12mol),滴至常温打料10min。用饱和状态生理盐水(40ml×3)洗衣机清洗,无水氢氧化钾钠低温干燥后净化,滤液调节情绪蒸去二氯甲烷气体,所剩淡紫色口体用无水甲醇重结晶胞,得紫色针状晶胞。
1-氯甲基-3,4-二氢异喹啉酸洗盐(4)
二甲苯(30m1)于均匀搅拌下热处理至40℃,入驻凝结四氯化锡(0.7g,2mmol)和3(4.0g,20mmol),加水至60℃,30min内分批次参加P2O5(19.9g,140mmol),有混合物挥发,流失影响3h。倾去二甲苯,已满物冷却后至温度,参与冰水(200ml),溶于后加25%~28%氨水(约35ml)调至pH 9,用乙酸乙酯(30ml×3)浓缩,巧妙相用2mol/L酸洗(15mlx3)浓缩,归并酸液,释放压力蒸除相转移催化剂,余下呈黄色油状物用异丙醇(20ml)搅伴固有,得类暗红色固状。
1-氯甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉硝酸盐(1)
4(2.2g,1 0mmol)的无水无水乙醇(30ml)氢氧化钠溶液于环境温度搅匀下,30min内分批次加入到KBH4(1. 1 g,20mmol),均匀搅拌1h。5℃下加6%硫酸(约3ml)调至pH 2,另加10%氢空气氧化钠氢氧化钠溶液(约5ml)碱化至pH 8。用乙酸乙酯(15m1×3)浸取,无水硝酸钠钠缺水,过滤程序,滤液调节情绪蒸去萃取剂,得淡黄白色油状物1(1.6g)。中滴加4mol/L硫酸乙酸乙酯悬浊液(20ml),进行析出液体,过滤程序,滤无糖饼干燥,得淡米黄色粉状状液体。
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