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阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展
发布时间：2025-06-26     作者：ssl   分享到：

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展

摘要

阿仑膦酸钠（Alendronate sodium, ALN）是一类种高亲骨性的双膦酸酸盐食用的中成药，适用于冶疗骨质松疏和骨转意瘤。显然，ALN因为有高亲水溶性与胃消化装置道副做用，口服液生态学利于度过低。脂质体用作一类经典英文的奈米载药装置，能正相关加强ALN在里面的安全性、靶向治疗疗法治疗性与控释意识。下面专题报告了ALN脂质体的引入步骤、制法工艺流程、分析步骤步骤和在骨集体靶向治疗疗法治疗食用的中成药递送中的关健适用，此次引领这种靶向治疗疗法治疗奈米食用的中成药的临床研究和转化了。

一、阿仑膦酸钠脂质体的构建原理与策略设计

1.1 ALN的理化性质与载药挑战

  • 分子量：249.1 Da；

  • 结构特征：含两个磷酸基团，极强亲水性，pKa1 ~1.5，pKa2 ~2.9；

  • 问题点：

    • 难易跨膜运输业；
    • 易被肾脏在短时间内排泄物；
    • 高药量时可能会导致消化道刺激作用和食管炎。

1.2 脂质体优势与ALN的适配性

  • 磷脂双层可包封亲水小分子药物；

  • PEG修饰脂质体延长体内循环时间；

  • ALN独特的骨矿亲和性使其也常作为“骨靶向配体”修饰脂质体表面。

ALN脂质体既可作为载体负载ALN，也可作为表面功能化骨靶向修饰，前者为本研究重点。

二、ALN脂质体的制备方法与机制图示

2.1 制备方法

2.1.1 薄膜水化法（常规方式）
  1. 将磷脂（如DSPC）、低密度胆固醇、DSPE-PEG等在氯仿/甲醇中混匀；
  2. 蒸发掉构成脂膜；
  3. 用含ALN的水液体水化，组成双层脂质体；
  4. 依据高周波或抽出确立均一的小图片尺寸脂质体。
2.1.2 pH梯度法（增强包封率）
利用率纵向相pH差异性，有助于ALN逆氧化还原电位等度到脂质体腔体，增加包载生产率。

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体

图1：ALN脂质体制备及递送机制示意图

plaintext复制编辑                      [磷脂 + 胆固醇 + DSPE-PEG]
                                 ↓
                            脂膜形成
                                 ↓ 水化（含ALN）
                        -----------------------
                        |     多层脂质体       |
                        -----------------------
                                 ↓
                       超声/挤出形成均一颗粒
                                 ↓
                ▼ 脂质体注射进体内 ▼
        ------------------------------------------
        |   PEG延长循环时间                       |
        |   ALN载于脂质体内部                     |
        |   骨组织表面羟基磷灰石（HA）靶向吸附     |
        |   逐渐释放ALN于骨微环境中               |
        ------------------------------------------

三、理化表征手段与功能性能分析

3.1 粒径与Zeta电位分析（DLS）

  • 粒径控制在80–150 nm范围；

  • Zeta电极电位负值较低，有益稳定量分析性和血夜兼容模式。

3.2 封装率与载药量

  • UV法或HPLC法测定ALN盐浓度；

  • 封装率通常在25–40%，pH梯度法可达**>60%**。

3.3 形貌表征（TEM/SEM）

  • 留意脂质体球状框架与膜层详尽性；
  • 大多以均一一层或双层线路囊泡。

3.4 体外释放行为

  • PBS或仿真模拟体液中做出类药脱离测试英文；

  • 呈现缓释释放曲线，可达48–72小时稳定释放。

3.5 稳定性与血浆相容性

  • 4°C或37°C前提下存放看；
  • PEG呈现脂质体在血浆中仍相对稳定悬停，化学降解偏慢。

四、ALN脂质体在骨靶向给药中的应用研究

4.1 骨转移癌治疗

  • 机制：ALN可通过抑制破骨细胞FPP合酶，阻断甲羟戊酸途径，抑制骨吸收；

  • 脂质体优势：改善药代动力学，靶向累积于骨转移灶。

典型研究示例：

Zhang et al., 2020 构建PEG化ALN脂质体用于递送顺铂，显著延长小鼠成骨转移模型生存期（P<0.01）。

4.2 骨质疏松治疗

  • ALN脂质体可可以通过静脉注塑注塑定向生基性岩至骨安排，使用常用口服方式膏剂，限制胃肠管道激起；
  • 在女性激素药短缺（OVX）对模型中症状出健康的骨黏度维护使用效果。

4.3 多功能共递送系统开发

  • 共载药物：ALN + DOX、ALN + BMP-2；

  • 多功能载体：磁性脂质体、光敏脂质体（ALN@Liposome@ICG）；

  • 联合治疗策略：光热+骨靶向、化疗+骨再生等。

五、优势、局限与未来展望

5.1 技术优势

  • 明显改善ALN身体内稳确定性与怪物采取度；
  • 很明确的骨靶向疗法用处；
  • 可实现目标多药融合递送与成骨宏观调控。

5.2 局限性

  • ALN高亲水溶性始终规定包封率；
  • 经常PEG体现存在着“抗PEG抵抗能力”危险因素；
  • 组识阻隔性有限制的，根本无法渗入高密度骨皮料层。

5.3 未来展望

  • 开发pH响应性/酶响应性脂质体以适应骨病特异微环境；

  • 构建双功能表面修饰系统（如ALN + RGD）增强内皮穿透；

  • 推动脂质体-水凝胶/纳米骨架复合系统用于骨修复与药物缓释双重功能。