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阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展
发布时间：2025-06-26     作者：ssl   分享到：

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展

摘要

阿仑膦酸钠（Alendronate sodium, ALN）是种高亲骨性的双膦酸碱土金属口服液药材，常见于医治骨质不结实和骨转出瘤。尽管，ALN其所高亲水性树脂与胃消化道道副效果，口服液微生物采用度超低。脂质体为1种经点的nm技术载药机系统，能有明显加快ALN在体中的维持性、靶向疗法药材治疗性与缓凝性能。本文作者研究了ALN脂质体的打造方案、化学合成工艺设备、定性分析最简单的方法十分在骨组织结构靶向疗法药材治疗口服液药材递送中的至关重要APP，重要途径促使此类靶向疗法药材治疗nm技术口服液药材的临床检验转化成。

一、阿仑膦酸钠脂质体的构建原理与策略设计

1.1 ALN的理化性质与载药挑战

  • 分子量：249.1 Da；

  • 结构特征：含两个磷酸基团，极强亲水性，pKa1 ~1.5，pKa2 ~2.9；

  • 问题点：

    • 其特性很难跨膜车辆运输；
    • 易被肾脏迅猛小便；
    • 高含量时会导致肠道激起和食管炎。

1.2 脂质体优势与ALN的适配性

  • 磷脂双层可包封亲水小分子药物；

  • PEG修饰脂质体延长体内循环时间；

  • ALN独特的骨矿亲和性使其也常作为“骨靶向配体”修饰脂质体表面。

ALN脂质体既可作为载体负载ALN，也可作为表面功能化骨靶向修饰，前者为本研究重点。

二、ALN脂质体的制备方法与机制图示

2.1 制备方法

2.1.1 薄膜水化法（常规方式）
  1. 将磷脂（如DSPC）、胆固醇高、DSPE-PEG等在氯仿/甲醇中混匀；
  2. 挥发导致脂膜；
  3. 用含ALN的水盐溶液水化，造成多个脂质体；
  4. 借助超声检查或抽出生成均一的小面积脂质体。
2.1.2 pH梯度法（增强包封率）
灵活运用体内外相pH差异化，驱动ALN逆溶度系数进入到脂质体腔体，增进包载利用率。

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体

图1：ALN脂质体制备及递送机制示意图

plaintext复制编辑                      [磷脂 + 胆固醇 + DSPE-PEG]
                                 ↓
                            脂膜形成
                                 ↓ 水化（含ALN）
                        -----------------------
                        |     多层脂质体       |
                        -----------------------
                                 ↓
                       超声/挤出形成均一颗粒
                                 ↓
                ▼ 脂质体注射进体内 ▼
        ------------------------------------------
        |   PEG延长循环时间                       |
        |   ALN载于脂质体内部                     |
        |   骨组织表面羟基磷灰石（HA）靶向吸附     |
        |   逐渐释放ALN于骨微环境中               |
        ------------------------------------------

三、理化表征手段与功能性能分析

3.1 粒径与Zeta电位分析（DLS）

  • 粒径控制在80–150 nm范围；

  • Zeta电极电位负值较低，有助稳固性和血兼容性设置。

3.2 封装率与载药量

  • UV法或HPLC测定法ALN盐浓度；

  • 封装率通常在25–40%，pH梯度法可达**>60%**。

3.3 形貌表征（TEM/SEM）

  • 观看脂质体圆形结构特征与膜层详细性；
  • 多数均一单多层或多层囊泡。

3.4 体外释放行为

  • PBS或虚拟仿真体液中开始性药物保持公测；

  • 呈现缓释释放曲线，可达48–72小时稳定释放。

3.5 稳定性与血浆相容性

  • 4°C或37°C能力下数据库通过观察；
  • PEG掩盖脂质体在血浆中仍保持稳定浮悬，可降解偏慢。

四、ALN脂质体在骨靶向给药中的应用研究

4.1 骨转移癌治疗

  • 机制：ALN可通过抑制破骨细胞FPP合酶，阻断甲羟戊酸途径，抑制骨吸收；

  • 脂质体优势：改善药代动力学，靶向累积于骨转移灶。

典型研究示例：

Zhang et al., 2020 构建PEG化ALN脂质体用于递送顺铂，显著延长小鼠成骨转移模型生存期（P<0.01）。

4.2 骨质疏松治疗

  • ALN脂质体可借助冠状动脉注谢定向招生火成岩至骨进行，替代品传统的服食制剂，减掉直肠子激励；
  • 在雌肾上腺素较弱（OVX）模形中体现出良好的的骨容重保护性疗效。

4.3 多功能共递送系统开发

  • 共载药物：ALN + DOX、ALN + BMP-2；

  • 多功能载体：磁性脂质体、光敏脂质体（ALN@Liposome@ICG）；

  • 联合治疗策略：光热+骨靶向、化疗+骨再生等。

五、优势、局限与未来展望

5.1 技术优势

  • 更为明显挺高ALN身体里不稳相关性性与生物技术运用度；
  • 指明的骨靶点角色；
  • 可控制多药信息化递送与成骨房产调控。

5.2 局限性

  • ALN高亲水性树脂还减少包封率；
  • 持续PEG表达具备“抗PEG抗体阳性”风险存在；
  • 安排击穿性不足，不易开始高密度骨皮革层。

5.3 未来展望

  • 开发pH响应性/酶响应性脂质体以适应骨病特异微环境；

  • 构建双功能表面修饰系统（如ALN + RGD）增强内皮穿透；

  • 推动脂质体-水凝胶/纳米骨架复合系统用于骨修复与药物缓释双重功能。